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必看盘点决战十三水必赢神器—太坑人了,我来教你公分单位

   日期:2023-11-02     浏览:38    评论:0    
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分析:新任日本央行行长可能暂时维持现行政策路径不变

  日本政府已正式提名植田和男出任下任日本央行行长,证实了此前媒体的报道。正如我们上周所说,我们并不认为植田和男会显著改变日本央行的路线,尽管对他的提名出乎意料。我们预计在他4月份接任后不久,日本央行的前瞻指引将更偏向于中性,但也仅此而已。

  原因很简单。日本经济还没有强劲到足以推动通胀率持续达到2%的水平,这在今天发布的疲软GDP报告中再次得到体现。

  毋庸置疑,日本央行的收益率曲线控制计划(YCC)已经导致债券市场失灵。这是一个实实在在的问题。但是解决这个问题对于经济而言代价过于高昂。商业投资的萎缩尤其显示出,日本企业界眼下仍需要超低利率货币政策的支持。

  这就是为什么我们坚持认为,在植田和男领导下的日本央行将维持当前政策框架直到2024年第一季度。届时,我们预计经济复苏将变得稳固。

  不过,我们确实预计日本央行的前瞻指引会有一些调整。

  日本央行也有可能对其与政府的联合声明进行一些调整,以帮助为政策的逐步正常化铺平道路。这可能涉及删除一些表述,包括共同努力“克服通缩”以及“在尽可能早的时间”。如果出现这些调整,我们预计会是在第二季度的某个时候。

  日本央行政策委员会的可能组成

  日本央行新团队雏形初现

  植田和男是前东京大学经济学教授,目前在共立女子大学任教。他最为知名的是他的学者身份,虽然他还曾在1998年至2005年期间担任过日本央行政策委员会委员,并在政府养老金投资基金担任投资委员会负责人。

  为完善日本央行新的领导团队,首相岸田文雄还提名日本央行政策老将内田真一和前金融厅官员冰见野良三出任副行长。我们认为这些是明智的选择,因为他们可能会以货币政策和金融监管方面务实的作风,以及政府中的人脉,对植田和男的学术做法加以补充。以下是我们对两位副行长提名人的看法:

  内田真一

  内田真一现任日本央行负责货币政策的理事。

  内田真一负责从技术层面向黑田东彦的政策提供支持。作为副行长,他可能被视为辅助行长的“大脑”之一,正如雨宫正佳一直以来与黑田东彦合作的那样。

  我们认为他在政策立场上可能持灵活态度,唯植田和男马首是瞻。

  冰见野良三

  冰见野良三现任NLI Research Institute的执行研究员,是国际金融监管领域的专家,他在政策领域可能拥有丰富的人脉。

  在2020年7月到2021年7月出任金融厅长官之前,他曾担任金融厅金融国际审议官(2016-2020年)。

  如果出任副行长的提名得到确认,冰见野良三可能会专注于金融稳定问题,并负责日本央行与其他主要金融机构和央行的谈判和安排。他还可能会在日本央行改善债券市场运作方面发挥作用。

  免责声明:以上内容为机构分析报告,不代表内容发布平台意见。不构成投资建议。

21CC丨ADC药物加速“狂飙”:石药7亿美元授权出海 “以小搏大”分羹全球?

  全球“狂飙”热度或超过PD-1.

  2月13日早,石药集团公告称,其附属公司巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals就其重组人源化抗Nectin-4抗体偶联药物(ADC)SYS6002在美国等国家的开发及商业化订立独家授权协议,授权金额有望达到6.93亿美元。全球ADC赛道又一添员。

  截至2022年底,全球已有近20款ADC药物获批上市,这也让全球ADC市场规模大幅提升。中信证券研报显示,到2026年,预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。ADC也成为中国创新药产业里最炙手可热的细分领域,有行业机构统计,截至2022年11月,国家药监局已经累计受理了80款ADC新药。

  梳理可以发现,目前中国自主研发的ADC药物很多都选择对外授权的方式推进临床及商业化进展。2月14日,一位药企中国区肿瘤事业部负责人向21世纪经济报道记者指出,目前中国ADC药物研发在技术上走得并不慢,甚至有望弯道超车,不过在后续的临床、商业化方面在全球相比还是有一定差距,尤其是在美国、欧洲上市,临床研究的投入复杂程度,FDA获批的要求高,后续市场化也很难,选择对外合作是此阶段比较好的选择。

  不过,值得注意的是,石药集团对外授权这则消息并未对资本市场带来多大提振,当日收涨仅0.23%;而Corbus Pharmaceuticals收跌11.25%,盘中跌幅一度超过18%。之所以资本市场未出现股价“狂飙”,上述负责人向21世纪经济报道记者分析称,因为石药ADC药物处于临床1期阶段,创新药“九死一生”,这个阶段尚早,即便是2022年8月科伦药业多款ADC药物授权默沙东,获得超过100亿的授权金额,资本市场总体涨幅也并没有特别大。另一个原因或是石药集团对外授权为biotech企业,其更多的是通过合作撬动资本市场‘以小搏大’,未来的里程碑收益也存在一定变数。

  全球“狂飙”

  抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)的设计理念由来已久,早在1913年,化疗之父、诺贝尔奖得主Paul Ehrlich教授首次提出“魔力子弹(magic bullet)”的概念,即将细胞毒性药物安装在特异性单克隆抗体上,实现定向杀伤肿瘤细胞。

  上述负责人向21世纪经济报道记者介绍称,ADC药物通常包含抗体、连接子(linker )与小分子细胞毒性药物组成的靶向生物药剂,以单抗为载体将小分子细胞毒性药物高效地运输至目标肿瘤细胞内发挥精准抗肿瘤的作用。

  ADC也被誉为“传统化疗药替代者”。相比于化疗药物,ADC的抗体端提供靶向性,毒副作用更小;相比于单抗和靶向小分子药物,ADC药物的靶点选择性更多,对肿瘤细胞的杀伤能力更强,疗效更优。“ADC可以被看作是一个比较聪明的化疗药,未来火热程度不亚于PD-1,或更甚。ADC衍生出来的东西比PD-1还多,两者联合应用也会是未来趋势。但ADC不会像PD-1那么‘卷’,因ADC品种可能很多,不同的抗体是针对不同的靶点,所以针对不同的肿瘤细胞,同时每家企业link的技术不一样,所以会有差异化,然后疗效也可以做出区别,会有一代、二代、三代不同的ADC出现,不同ADC可能针对不同的疾病。”该负责人向21世纪经济报道记者指出。

  据了解,截至目前,全球范围内ADC药物的技术迭代至第三代,包括辉瑞、罗氏、武田、阿斯利康等大药企都在布局。

  第一代以辉瑞Mylotarg为代表,脱靶毒性高,药物效力低。Mylotarg是全球首个上市的ADC药物,也是获得FDA 加速批准的所有新药中第一个退市的药物,同时又是第一个退市后又上市的ADC药物。

  第二代是以Seagen(原Seattle Genetics)与武田制药联合开发的Adcetris和罗氏Kadcyla为代表,临床疗效和安全性良好,但治疗窗口窄。

  第三代则是以第一三共Enhertu、辉瑞/惠氏的Besponsa、安斯泰来的Padcev等为代表,提高了药物的稳定性和药代动力。

  随着2013年罗氏的恩美曲妥珠单抗(T-DM1)上市,标志着ADC药物研发技术真正成熟并取得商业化成功,从2019年至今,行业进入快速爆发阶段,获批数量远超以往。

  而Adcetris一经出世,便火遍全球。从2011年至2021年,其先后获得美国FDA、中国国家药监局、欧盟批准上市,主要用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。2020年,Adcetris全球销售额高达6.59 亿美元(约合人民币44亿);2021年攀升至13.06亿美元(约合人民币88亿),成为ADC商业化的成功范本。

  截至2022年年底,全球已有近20款ADC药物获得监管机构批准上市,这也让全球ADC市场规模大幅提升。总体来看,2022年这些上市产品的市场销售额总量已经接近70亿美元,相比2021年的数据,ADC领域的市场容量已经扩大近三成。中信证券研报显示,到2026年,预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。

  弯道超车

  在全球火热态势下,ADC也成为中国创新药产业里最炙手可热的细分领域。

  有行业机构统计,截至2022年11月,国家药监局已经累计受理了80款ADC新药。

  21世纪经济报道记者梳理发现,目前中国药企布局ADC领域有两种主要形式,一是自研,以百奥泰BAT8001为代表的第一代简单模仿罗氏的T-DM1,不过,其已经终止研发;后有荣昌生物、科伦药业、恒瑞医药等。

  另一种是通过授权引入,如齐鲁制药的EpCAM免疫毒素(授权自Sesen Bio)、新码生物的ARX788(授权自Ambrx)、云顶新耀的Trodlevy(授权自Immunomedics)(已出售)、瓴路药业的Lonca(授权自ADC Therapeutics)和华东医药的FRα ADC(授权自Immunogen)等。

  全球ADC药物适应症以实体瘤为主,并向眼病、自身免疫等领域延伸,主要集中在乳腺癌、肺癌、胃癌等患病人群较多的癌种;国内在研ADC药物适应症布局与全球研发布局相似,研究方向主要集中于肿瘤领域,其他病症暂无相关研发产品。

  沙利文大中华区高级咨询总监蒋腾飞在接受媒体采访时表示,ADC的研发壁垒较高,单个首创新药first-in-class(全球首创)的完整项目周期在7~8年,投入金额在10亿美元以上,而针对已有靶点的ADC开发,例如优化linker、优化小分子细胞毒性药物或抗体,则耗时可大幅缩短,消耗资金也可相对降低。

  上述负责人向21世纪经济报道记者表示,在ADC技术领域,中国企业步伐并不慢,甚至可能实现弯道超车。“ADC的三个组成部分,其中一个是有靶点的抗体,然后是潜在的化学药物,其实都是一些相对来说不那么有专利、老的东西;最关键的是linker,即化学药物与抗体之间做的那个东西,而全球很多化学家都是中国人,在美国制药公司搞化学的,基本上百分之六七十是中国的,所以这方面中国很强,只要一摸到窍门,就能很快进步。”

  科伦药业2月8日发布的一份调研活动纪要提到默沙东对其技术的肯定,默沙东在第一个ADC项目合作成功后又深化后续合作,认可科伦的ADC项目研究阶段设计理念及从临床前到临床的转化研究;默沙东经过长时间的调研,很认可科伦ADC策略的在平衡有效性和安全性方面的优势等。

  不过,虽然中国在ADC技术上可能弯道超车,但在后续的临床、商业化等方面在全球相比还是有一定差距,所以很多中国药企的选择是对外授权。

  “尤其是在美国、欧洲上市,临床研究投入程度复杂,FDA获批的要求也很高,后续市场化也很难的,所以找一个海外公司授权,让他们帮助做大,对中国药企来说也许是一个好的策略。其实上个世纪90年代的日本制药公司也是这样,把自己的产品先给欧美公司,让他们在其他国家上市,然后赚钱,到一定程度自己有能力有实力了,就都可以去干,就像百济,现在不缺钱,就可以在美国大规模做临床研究了。”上述负责人向21世纪经济报道记者分析称。

  基于上述原因,包括荣昌生物、科伦药业、石药集团等都选择对外授权的方式。

  如2021年8月,荣昌生物与西雅图基因(SeagenInc.纳斯达克:SGEN)达成一项全球独家许可协议,以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗,这也是中国第一笔对外授权的ADC项目;另在业内瞩目的是,科伦药业多款ADC授权给默沙东。

  此次石药集团对外授权,是自去年7月授权Elevation Oncology后ADC的第二笔海外授权业务。石药集团将Nectin-4 ADC候选药物SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化授权给Corbus.Corbus将向巨石生物支付750万美元预付款,1.3亿美元开发及监管里程金,5.55亿美元销售里程金,以及一定比例的销售分成。合同总金额高达6.925亿美元。

  对于上述750万美元的预付款,在Corbus同步发布的公告中有更详尽的说明,该750万美元的预付款包括两个方面,即签约时为500万美元,18个月后为250万美元。

  “九死一生”

  值得注意的是,与荣昌生物、科伦药业选择成熟的大公司合作不同的是,石药集团对外授权选择的是与biotech进行合作。

  Corbus Pharmaceuticals于2009年成立,2015年4月在美国纳斯达克上市,是一家三期临床阶段制药公司,专注于开发和商业化用于治疗罕见病、慢性病、严重炎症和纤维化疾病的新疗法。截至北京时间2月14日,Corbus Pharmaceuticals市值仅有1782万美元。

  对于上述两家公司的动作,资本市场并没有太看多,石药集团2月13日早发布消息后,盘中微涨,而Corbus美东时间2月13日收跌11.25%,盘中跌幅一度超过18%。

  对此,上述负责人向21世纪经济报道记者分析称,现在有些国外的biotech以投资名义拿到风投资金,然后到包括中国在内的海外市场以较低的价格获得一些早期研发项目,因为实际付款金额只是最先的首付款,后续是需要看具体进展的里程碑付款。

  实际上,此前与石药集团合作的Elevation Oncology亦是操作手法,如彼时宣布已获得一项由领先的医疗保健投资公司K2 HealthVentures管理的基金提供5000万美元的高级担保贷款。收益将主要用于支持石药集团Claudin18.2 ADC药物EO-3021(SYSA1801)在大中华区以外地区的独家许可以及公司管线的执行。

  值得注意的是,Elevation Oncology目前总市值也仅2330万美元,而且已经宣布其首席执行官辞职的消息,作为管线调整的一部分,Elevation也将裁员约30%,以优先开展关键研发工作,推进EO-3021和其他管线。公告显示,截至2022年12月31日,Elevation初步未经审计的现金、现金等价物和有价证券总计9030万美元。公司目前预计,管线优先化和资源调整将延长现金跑到至2024年第四季度,而不会影响公司债务融资的财务契约合规性。

  为什么会选择biotech企业进行合作,截至21世纪经济报道记者发稿时,未收到石药集团相关回复。

  “对于后续石药集团ADC药物进展如何需要看后续临床数据,包括科伦药业在内,都属于较早期,还有很大的不确定性,这也是创新药本身的特点。”一位创新药企负责人向21世纪经济报道记者表示。

  中航基金监事会原主席董文政向21世纪经济报道记者指出,创新药“九死一生”,回报高,但对应着也是高风险,新靶点、新技术的风险就更高。

  上述负责人进一步指出,在管线中,5个进入临床1期的产品,真正能够进到临床2期的大概只有一个;两个进临床2期的,最后或有一个可以进临床3期,然后进了临床3期可能还有50%失败的,所以为什么至少有二三十个临床1期的产品,才有可能批出一个最后能上市的产品。“像PD-1这样成熟的靶点,大家改改结构比较容易,但一个全新药要成功上市非常不容易,尤其是新靶点,新技术。”

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  明辉国际(03828)发布截至2022年6月30日止6个月中期业绩,收入约8.91亿港元,同比增长49%;公司拥有人应占溢利约2810万港元,而去年同期取得公司拥有人应占亏损约4690万港元;每股盈利3.9港仙;拟派中期息每股1港仙。据悉,集团截至2022年6月30日止6个月的毛利同比增加75.9%至约1.98亿港元。因集团采取多项措施(包括加强成本控制及加大高利润率产品的销售),毛利率较去年同期的18.9%上升3.4个百分点至22.3%。

原文链接:http://www.jingke.org/news/show-159393.html,转载和复制请保留此链接。
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