进击的RdRp抑制剂：阿兹夫定、VV116成新冠口服药“国货之光” 正面会师默沙东 欲打破辉瑞神话？
财联社1月8日讯（编辑 俞琪）国内对新冠口服药需求迫切，辉瑞的Paxlovid近日更是一度被炒到上万元的价格。国家药监局应急附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，使其成为国内第三款获批的新冠口服药。
当前，Paxlovid和莫诺拉韦为国际上最常用的两款抗新冠病毒小分子药物，两者在治疗机制上的不同也将全球新冠口服药的研发划分为了两大技术阵营，即以辉瑞Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂路线和以莫诺拉韦为代表的RdRp抑制剂路线。
值得注意的是，《新英格兰医学杂志》发表君实生物VV116相关3期临床研究数据显示，基于RdRp抑制剂的该药物治疗新冠效果不输Paxlovid。叠加莫诺拉韦国内应急获批，有市场分析认为，RdRp抑制剂赛道正在快速崛起，新冠口服药之争将逐渐演变为“两极争霸”的局面。
两大技术路径“互博”：RdRp抑制剂三大优势有望助力逆风翻盘？
目前，因Paxlovid临床治疗数据较为出色以及在研药企众多，3CL蛋白酶抑制剂一直以来备受关注，且被业内视为最为看好的小分子药物，但RdRp抑制剂在三大特定方面更能打。
药物联用风险不明显 弥补适应证人群小缺憾
通过对比两种抑制剂领军药物的临床数据显示，对于轻中症、高风险的非住院新冠患者，Paxlovid将安慰剂组的住院或死亡率6.5%(44/682)降低到给药组的0.7%(5/697)，相对风险降低89%，显著高于Molnupiravir（相对风险降低30%）。
但在实际用药中，根据全球最大中立药物信息网站Drugs.com的统计，目前至少有634种药物已知与Paxlovid存在不同程度的药物相互作用风险，其中有236种属于高风险，联用风险高于获益。业内人士指出，联合用药时的药物相互作用是Paxlovid的软肋，而莫诺拉韦在该方面并不明显。其次，根据财联社记者从业内人士处获悉，根据产品说明书显示，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效，对于没有基础疾病的普通人来说并没有太好的治疗效果。因此“适应证人群小”是该类新冠药目前的一大遗憾。莫诺拉韦相对弥补了这一遗憾，在临床研究中的耐受性良好。
有效缓解医疗机构周转压力
根据《柳叶刀》最近发表的关于莫诺拉韦的真实临床研究结果显示，莫诺拉韦在加快受试者康复速度的同时，亦能降低受试者体内的病毒载量。数据显示，使用莫诺拉韦能够将患者初次康复的中位预期时间从14.6天缩短至10.4天，因此能够减少医疗机构的周转压力。
与此同时，在《新英格兰医学杂志》12月28日发表的君实生物VV116头对头Paxlovid3期临床研究数据显示，在对伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染患者的早期治疗中，在至持续临床康复时间方面，VV116并不劣于辉瑞的新冠明星药Paxlovid，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天vs.5天）、不良事件更少。
后续应对新冠病毒突变具有优势
从治疗机制来看，不同于3CL蛋白酶抑制剂是在新冠病毒复制时抑制这种酶的活性以阻止病毒复制的效果，RdRp抑制剂的作用原理是“诱骗”病毒的RNA聚合酶优先和自己（药物）结合从而终止病毒RNA的复制。中科院院士丁健教授表示，RNA复制酶作为病毒转录复制的核心组件，其功能在病毒变异中高度保守，针对此靶标研发的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响。其次，RdRp抑制剂具有广谱抗病毒性也使得老药或许能够新用。
国产军团聚集：阿兹夫定成“全村的希望” VV116或成全球患者更优选择
在国内RdRp抑制剂赛道中，阿兹夫定担起重任的同时，多项重磅临床试验已在上路。
据新思界产业研究中心发布的分析报告显示，针对新冠肺炎适应症在研的RdRp抑制剂已达到20余种，国内包括君实生物/旺山旺水的VV116、科兴制药的SHEN26、歌礼制药的ASC10、华润双鹤(600062)引进的LGN-20（美国Ligand公司）等。国泰君安(601211)研报指出，其中真实生物、君拓进展较快。
具体来看，真实生物的阿兹夫定作为国内RdRp抑制剂中另一重要成员，其是国产首个获批的小分子新冠口服药，凭借在可及性、价格等方面的优势，在当前发挥着重要所用。
在国内Paxlovid供应紧张，一盒难求的情况下，网络上有“黄牛”开出一盒1.5万，甚至5万的天价。相较于此，阿兹夫定则覆盖了国内更大的终端。根据媒体报道，该药物现在全国31个省份完成医保挂网，覆盖全国2000多家医院，多个二三线城市的医院已纷纷到货，售价从200多到300多元一盒不等。
对此，有市场分析指出，近日我国将新型冠状病毒感染已调整为“乙类乙管”，提到基层医疗卫生机构要按照服务人口数的15-20%动态准备新型冠状病毒感染对症治疗药物。而Paxlovid的价格或劝退基层尤其是偏远农村地区群体，这将给阿兹夫定等更便宜的国产药留出机会窗口，让其成长为“全村的希望”。
值得注意的是，国家医保药品目录谈判于今日结束，截至发稿前，最新消息显示，阿兹夫定片谈判成功，而Paxlovid因生产企业辉瑞投资有限公司报价高未能成功。
除了已获批上市的阿兹夫定，君实生物、科兴制药等企业加速对国产RdRp抑制剂的研发进度。其中，对近日发表的君实生物VV116 3期临床实验数据，西南证券(600369)1月2日研报认为，其后续有望加速上市进程。此外，更有有分析师认为，从此次临床研究结果来看，VV116具备强劲的商业化潜力，这款药物有望为我国乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治疗选择。
韩国飞中国机票一票难求价格翻几倍！韩国仁川到北京机票被炒到1万元来源： 央视财经
【#韩国飞中国机票一票难求#价格翻几倍！#韩国仁川到北京机票被炒到1万元#】近日中国优化入境措施，今天是相关政策调整的第一天。记者在韩国仁川国际机场了解到，由于中国优化防控措施，航空出行的需求得到提振，机票变得供不应求。截止到本月底，韩国主要航企直飞中国的航班座位几乎都已经售罄。在韩国的票务网站上，连中转赴华的机票也很抢手，目前仁川到北京的票价最高被炒到约合1万元人民币，是去年的好几倍。另据韩国券商预测，随着中韩人员逐步恢复往来，今年韩国免税店的销售额也将同比增长10%。#中国欢迎你#
二三四五：控股股东拟变更为上海岩合科技二三四五1月8日公告，公司于2023年1月6日收到公司持股5%以上股东韩猛及其一致行动人张淑霞、上海岩合科技合伙企业(有限合伙)的通知，2023年1月6日，韩猛及张淑霞与上海岩合科技合伙企业(有限合伙)签署《股份转让协议》，在深圳证券交易所审核通过本次协议转让事项后，上海岩合科技合伙企业(有限合伙)将受让韩猛及张淑霞通过协议转让方式转让的公司无限售条件流通股5.54亿股，占公司总股本的9.6758%。转让总价为20亿元，折合3.61元/股。目前，公司无控股股东、实际控制人。本次交易完成后，上海岩合科技合伙企业(有限合伙)将成为公司控股股东，叶可及傅耀华将成为公司实际控制人。
2月20日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例144例。其中境外输入病例73例（上海27例，广东20例，北京9例，广西5例，四川5例，福建3例，天津1例，江苏1例，重庆1例，甘肃1例），含7例由无症状感染者转为确诊病例（广东3例，四川2例，江苏1例，广西1例）；本土病例71例（内蒙古32例，其中呼和浩特市30例、包头市1例、巴彦淖尔市1例；江苏11例，其中苏州市10例、无锡市1例；辽宁7例，均在葫芦岛市；广东6例，均在深圳市；山西5例，均在晋中市；四川4例，均在成都市；云南4例，其中德宏傣族景颇族自治州3例、红河哈尼族彝族自治州1例；黑龙江2例，均在鸡西市），含5例由无症状感染者转为确诊病例（云南3例，内蒙古1例，江苏1例）。无新增死亡病例。新增疑似病例3例，均为境外输入病例（均在上海）。当日新增治愈出院病例42例，解除医学观察的密切接触者1039人，重症病例较前一日增加3例。境外输入现有确诊病例883例（其中重症病例1例），现有疑似病例3例。累计确诊病例13472例，累计治愈出院病例12589例，无死亡病例。截至2月20日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例1724例（其中重症病例10例），累计治愈出院病例101491例，累计死亡病例4636例，累计报告确诊病例107851例，现有疑似病例3例。累计追踪到密切接触者1582455人，尚在医学观察的密切接触者36791人。