以岭药业：创新中药循证医学求真之路
一个研发的中药新药用在患者身上到底有没有疗效，要放在医院的大环境，用在普遍的病人身上去检验，检验就要有标尺，这就是国际上通用的循证医学研究。
循证医学是检验药效的国际金标准
药物关系着人类的生命健康，因此有效性及安全性研究至关重要。以往的经验医学模式下的临床研究设计很不严谨，一是病例太少，在几个甚至几十个病例中进行实验得出的研究结果，对于大范围内体质、年龄、生活环境都不相同的人群来说，疗效出现了偏差；二是实验观察的时间比较短，只看到了近期的疗效，没看到长期用药后带来的不良后果；三是评价指标太单一，比如降压药只观察降低血压的疗效、降糖药只观察降低血糖的疗效，而忽视了该药对人体其他方面指标的影响，这些都使得临床研究得出的结论往往会存在一定的偏差。
“循证医学”即“遵循证据的医学”，它采用大范围、多样本、随机、双盲、对照的方法来检验药物疗效和安全性，做出客观的评价。首先说大范围，一种药物少数人服用以后有效，但是放在大环境下很多人使用，还能取得良好疗效吗？那未必，因此循证医学要求验证一种药物的疗效，需要在大范围内收入大量的病例进行研究，并根据研究结果来判断药物的疗效。其次是多样本，一种疾病每个人的发病原因不尽相同，而且每个人的体质、年龄、生活环境等自身条件都不相同，这些因素往往又会对治疗效果产生很大的影响，所以循证医学研究要求收入的病例必须多种多样，尽可能找到各种情况的患者，这样才能更加全面地看出所研究药物对各种不同情况患者的治疗效果。再次是随机双盲的临床试验，循证医学试验过程中需要将患者随机分为两组，一个是用药组，一个是对照组；而且在整个研究的过程中，医生和患者都不知道使用的是用药组的药物，还是对照组的药物，只有到最后揭盲的时候，按照编号统计出结果，大家才能知道用药组的疗效如何，对照组的疗效又如何，这就避免了医生和患者双方心理作用在治疗的过程中所产生的影响，在最大程度上保证了研究结果的客观性、公正性和科学性。
通过这种大范围、多样本、随机双盲的临床试验得来的治疗证据是最科学、最客观、最公正、最全面的，将这种最佳的治疗证据运用到临床疾病的诊治中，能够实现疾病的精准治疗，让患者从中受益。循证医学研究结论是作为临床指南、共识制定的主要依据，被视为真正值得医生和患者信赖的用药证据，是国际公认的、科学的评价药物疗效的“金标准”。
以岭药业作为中药科技创新的领军企业，已经研发了具有自主知识产权的十多个中药新产品，在临床得到了大面积应用，在应用的同时，以岭药业(002603)投入巨资开展了这些药物的循证医学研究，建立了医生与患者的用药信心。
通心络的循证医学研究 解决了心梗治疗难题
临床中，对于心梗的首要治疗大都采用介入(支架)或者溶栓的方法，但是有些患者治疗以后，心肌缺血的症状仍然得不到明显改善，心脏功能得不到很好的恢复。之所以会出现这样的情况，是因为无论是介入还是溶栓治疗仅仅开通了心脏的大血管，而在大血管和心肌细胞之间，还存在着许多微小血管，它们是将血液运送到心肌细胞的最后通道，而这些微小血管由于缺血、缺氧，很多已经坏死，无法再向梗死区的心肌细胞运送营养，所以心梗的症状还是得不到很好的改善，这一现象被医学界称为“再灌注后心肌无复流”，是心梗治疗中的棘手问题，亟待解决。
针对这一难题，由北京阜外心血管病医院为组长单位，联合9家医院共同完成的国家973项目子课题“通心络胶囊防治急性心梗介入治疗后心肌无复流循证医学临床试验”取得了令人振奋的结果。该临床试验所纳入的心梗患者均存在介入治疗后心肌无复流，在常规西药治疗的基础上分别给予通心络胶囊或安慰剂治疗，通心络对于急性心梗介入治疗后心肌无复流具有显著防治作用。冠脉介入后24小时内不同时段提示，通心络明显改善心电图，减轻无复流。治疗7天和180天核素心肌显像提示，通心络显著改善急性心梗急性期和恢复期心肌有效再灌注。治疗180天心脏超声检查显示，通心络显著改善急性心梗后心脏收缩功能，提示在急性心梗急性期及早应用通心络可促进心肌有效再灌注；缓解期(6个月内)长期服用通心络能够改善心脏功能。
可以说，这次多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的循证医学临床试验研究证实了通心络胶囊改善急性心梗再灌注作用，为解决心梗介入后心肌无复流这一困扰心血管领域的世界性难题提供了循证医学证据，更为越来越多的心梗患者带来了希望。
另外，中国医学科学院阜外心血管病医院等研究表明：通心络能保护心脏微血管内皮结构，明显缩小再灌注后心肌无复流面积，并促进微血管新生，这样冠脉大血管再通后，实现了真正的心肌再灌注，促进了心功能迅速恢复。因此，目前临床中治疗心梗常在采用介入或溶栓治疗的同时配以通络中药通心络胶囊，往往会取得更加令人满意的疗效。
通心络胶囊的另一大特点就是可有效防止血管再狭窄。辽宁省人民医院暨辽宁省心血管病医院研究证实，通心络胶囊能有效降低支架术后心绞痛的复发率、血管再狭窄的发生率，从而有效防止心梗再发。因此，该药被广泛应用于心梗防复发的治疗。
此外，通心络还围绕动脉硬化斑块、冠心病、脑梗死、糖尿病病发症等疾病做了大量临床应用研究，截至目前，国内外发表论文6000余篇，其中SCI论文120余篇，影响因子累计超过300分。
基于确切的疗效，通心络胶囊进入《急性心肌梗死中医临床诊疗指南2016》《冠心病合理用药指南(第2版)》《动脉粥样硬化中西医结合诊疗专家共识》等多个权威指南、共识，成为医生临床用药的依据。
循证研究发现了快慢兼治心律失常的好药
心律失常是一种发病机制复杂、病变类型繁多的难治性疾病，是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度及激动次序的异常，根据发作时心率的快慢可分为快速性心律失常和缓慢性心律失常。
传统对抗心律失常的药物，只针对心律失常的某一层面、某一局部，采取“抗律”的治疗方法。对于缓慢性心律失常，尚无有效西药治疗，许多病人病情严重了，会采用安装起搏器的治疗方法，但是安装起搏器容易受到电磁干扰，从而导致心脏跳乱了，并且起搏器需要定期更换，给患者带来诸多不便。所以临床上急需可以有效治疗缓慢性心律失常且无副作用的“对症的药”。对于快速性心律失常，目前临床上可供选择的几类西药大多都是抑制心脏的传导功能，均有不同程度导致心动过缓和其他心律失常的副作用，有效的药副作用大，西药治疗心律失常处在两难的选择窘地。
面对临床治疗难题，我国心血管领域专家曹克将教授、杨新春教授、浦介麟教授在南京医大一附院等32家三甲医院共同开展“参松养心治疗室性早搏、阵发性房颤、缓慢性心律失常的循证医学研究”取得令人振奋的结果。证实参松养心治疗室性早搏疗效优于美西律，治疗阵发性房颤疗效与普罗帕酮相当，改善症状优于普罗帕酮，并且对目前尚无有效药物治疗的缓慢性心律失常也具有良好疗效，平均提高缓慢心率7.15次/分，填补了缓慢性心律失常药物治疗的空白，并且长期用药安全。
创新专利中药参松养心胶囊是通过调理心脏机体机能发挥治疗作用，实现“快慢兼职，整合调节”的治疗效果，中药治疗实现从抗律到调律的转变，对心律失常患者的治疗具有重要临床价值。
此外，针对参松养心胶囊治疗心衰伴早博、窦性心动过缓伴室性早搏也进行了大量循证医学研究。结果分别显示，参松养心胶囊治疗心衰伴室性早搏安全有效；在安全有效改善室性早搏的同时，具有提高窦性心律的作用，非常适用于窦性心动过缓伴有室性早搏的患者，填补了窦缓伴早搏药物治疗空白。
基于参松养心胶囊确切的疗效，其进入了《心律失常合理用药指南(第二版)》《冠心病合理用药指南》《2020室性心律失常中国专家共识》等多个指南、共识，成为医生临床用药的标准。
循证医学为“善变”的流感选出良药
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，据世界卫生组织数据显示，全球每年流感感染人数高达约10亿。流感病毒有甲、乙、丙三型，其中甲型威力最大，甲型流感病毒往往导致大规模的流感流行，甚至是全球大流行。
甲流之所以如此大规模流行，是因为甲型流感病毒会发生一种叫做“移变”的变异，“移变”的结果是病毒发生抗原性突变，导致一种新的病毒“亚型”出现，人体内几乎没有抵御新生亚型病毒的抗体，此外，甲流病毒还经常会发生一种幅度比较小的、只发生于病毒表面抗原内部的变异――“飘变”，病毒通过这种细微的变化伪装自己，从而能达到躲避人体免疫系统识别的目的而侵袭人类，因此，“善变”的甲流病毒的毒株年年不同。
目前针对流感主要的治疗方式是使用抗病毒药，但现在使用的抗病毒药针对性并不强，流感疫苗也是如此。那么，有没有一种药可以对不同的病毒都有效果呢？
2009年，甲型H1N1流感大暴发时，科研人员启动了“连花清瘟胶囊治疗甲型H1N1流行性感冒”的循证医学研究。该研究以首都医科大学附属北京佑安医院为组长单位，联合河南省传染病医院、湖南省疾病预防控制中心，沈阳市、成都市、济南市传染病医院等国内九家甲型流感收治医院，在全国范围内收集了大量病例，病例涵盖了各主要发病年龄段、各种症状的甲型H1N1流感患者。
研究结果令人振奋，首先，连花清瘟胶囊在抗病毒作用方面与奥司他韦没有差异，在缓解流感症状，特别是退热和缓解咳嗽、头痛、肌肉酸痛和乏力等症状方面，优于奥司他韦。体温起效及体温缓解时间优于奥司他韦，H1N1病毒核酸转阴时间与奥司他韦相当。
在当时来讲，能开展循证医学研究的中成药可谓凤毛麟角，可以说，连花清瘟胶囊的此次研究开创了抗流感中成药开展循证医学研究的先河。
此外，针对近两年发生的全球流行病新冠肺炎，连花清瘟也进行了循证医学研究。由武汉大学人民医院、武汉金银潭医院、广州医科大学第一附属医院等20余家新冠肺炎收治医院共同参与的“中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究”结果显示，经过连花清瘟治疗组治疗14天后，主要临床症状(发热、乏力、咳嗽)治愈率较对照组显著提高，达到了91.5%。研究表明，在常规治疗基础上联合应用连花清瘟胶囊口服14天可显著提高新冠肺炎发热、乏力、咳嗽等临床症状的改善率，遏制新冠病情恶化。这说明连花清瘟胶囊用于新冠肺炎患者的治疗可改善临床结局。
因其确切的疗效，连花清瘟至今约30次被国家卫健委、国家中医药管理局等部门列入防治甲流、乙流、中东呼吸综合征等传染性疾病的诊疗方案用药。
以岭药业的中药循证求真之路远远不止这些。
芪苈强心胶囊，是标本兼治慢性心衰专利新药，开展的“芪苈强心胶囊治疗慢性心衰多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究”证实了其可靠的疗效。芪苈强心胶囊相关研究论文被《美国心脏病学会杂志》评为2013年度学术亮点，其编辑部称“这项富有前景的研究已经打开了一扇如何利用最新科技研究传统中药活性成分在心力衰竭治疗中协同作用的大门，这是一个挑战，对此我们应该热烈拥抱”；《美国心脏病杂志》评价称“中草药为心衰治疗带来新希望(000876)”。
津力达颗粒，是治疗2型糖尿病的专利新药，开展的“二甲双胍联合津力达颗粒治疗2型糖尿病临床循证研究”结果显示，在饮食控制、运动治疗和二甲双胍稳定剂量的治疗基础上，联合使用津力达颗粒可使2型糖尿病患者的糖化血红蛋白得到更好地控制，津力达颗粒组在降低腰围，减缓并发症方面均有潜在的治疗优势，同时可提高胰岛β细胞功能。
连花清咳片，是治疗急性气管-支气管炎的专利创新中药，“连花清咳片治疗急性气管-支气管炎的随机双盲、安慰剂对照、多中心研究”结果显示，连花清咳片具有确切的止咳化痰作用，可有效缓解患者咳嗽、咯痰、咽干口渴、心胸烦闷等症状，疗效总有效率为92.39%，且临床用药安全，为急性气管-支气管炎患者提供了一种新的治疗选择。
无论何时，药品的疗效和安全性都关系着老百姓(603883)的生命安全，这是每一个药企的使命和责任，以岭药业作为中药行业龙头企业，勇于采用国际金标准来检验药品的真实疗效，并且均取得了令人振奋的结果，这进一步证明了以岭药业生产的药品疗效扎实、可靠，是老百姓急需的好药。
上海将进一步优化办证服务举措有序恢复出入境证件办理据“上海发布”微信公众号1月8日消息，根据国家移民管理局关于2023年1月8日起新型冠状病毒感染“乙类乙管”后优化移民管理政策措施的公告，上海公安出入境管理部门有序恢复受理审批中国公民因出国旅游、访友申请普通护照，恢复办理本市户籍居民或持上海市居住证的外省市居民旅游、商务赴港签注；恢复受理审批外国人申请普通签证延期、换发、补发，停留证件签发、换发、补发，居留证件签发、延期、换发、补发。将进一步优化办证服务举措，确保窗口全量开放，引导申请人预约错峰办理，减少办证等候时间。
数字金融如何与工业互联网融合发展？肖钢：创设新型中介机构近年来，数字金融服务实体经济和人民生活取得了明显成效，但在服务产业互联网领域客观上还面临着不少困难和挑战。
1月7日，在中国财富管理50人论坛（CWM 50）举办的《加快数字金融与工业互联网融合发展》课题报告发布会上，全国政协委员、中国证监会原主席肖钢表示，数字金融与工业互联网融合发展有重大意义：有利于打造更高效畅通的新型金融信息流转模式；有利于升级数字时代的金融机构信贷模式；有利于创新发展数字化的非信贷金融服务模式；有利于催生新型数据资产管理业务；有利于建立健全直达中小微企业的数字普惠金融服务。
肖钢认为，当前数字金融与工业互联网融合发展有三个成效和趋势，分别是工业互联网快速发展，数字金融服务成效初显；生产消费模式新变化，催生数字金融服务新需求；顺应新趋势响应新需求，产融合作开展创新探索。
谈及数字金融与工业互联网融合发展面临的问题和挑战，肖钢指出：首先，中小制造业企业不确定性强，参与工业互联共识有待达成；其次，工业互联网平台成熟度不高，发展面临资金技术双重压力；再者，工业互联网加剧供给侧竞争，配套服务监管体系有待完善；最后，金融与工业场景融合不深，传统风控及行业赋能有待突破。
肖钢将原因归纳为四点：实体企业数字化程度参差不齐；数字金融与工业互联网缺乏对接标准；金融服务创新滞后于工业互联网发展；优势互补、利益共享的生态机制尚待培育。
“加快数字金融与工业互联网融合发展，是发展数字经济、促进制造业转型升级的重要抓手，是深化供给侧结构性改革、推动数字经济和数字金融高质量发展的关键举措。”肖钢表示，数字金融与工业互联网融合发展要以“市场主导和政府引导相结合、金融和产业两端共同发力、分阶段分步骤循序渐进”作为总体思路，并坚持市场导向、普惠金融、安全可控、标准规范、开放兼容五大原则。
对于加快数字金融与工业互联网融合发展，肖钢还提出了五项具体建议：
第一，完善顶层设计和配套制度。加快制定数字金融与工业互联网融合发展的规则与基础性制度，出台具体行动方案。建议由金融监管部门、工信部门联合牵头，有关市场主体参与，研究提出指导意见，明确融合发展的原则、内容、途径、治理架构和相关举措。深化产融合作，健全国家产融合作平台。总结推广国家产融合作试点城市经验，推动产融合作政策与实务研究。突出融合发展重点。聚焦支持中小企业这个主题，用好工业产业链平台，加强产业链上下游大中小企业协同，助力支持稳链、补链和强链。加快先行先试，加强数字基础设施建设。金融机构和工业互联网平台应选择一些相对成熟的工业行业先行先试，培育一批标杆性产业数字金融服务落地项目，并通过监管沙箱不断完善监管规则。
第二，打造数字信用体系。共建可靠互信的数据生态。需要产业、金融、科技和政府部门协同发力，增强数据的可用、可信、可流通、可追溯水平，实现数据流通全过程动态管理。加快提升数字供应链金融水平。实现全要素数字化，形成整个链条交易流、信息流、资金流、物资流全面数字化，夯实数字信用基础，同时大力发展数字征信体系，促进联盟链发展，为全链条的企业适时提供境内外的金融服务。推进函证业务数字化与集中化。数字函证是打造数字信用体系的重要抓手，建议加快银行函证申请、授权、发送、回函等全流程线上化处理，提升函证处理效率，降低函证过程成本；提高函证业务的标准化规范化程度；通过运用区块链等技术确保函证数据的安全性。
第三，强化多方协同共治。工业中小企业是数字化转型的主力军，也是工业互联网发展的基础。要多措并举，大力支持中小企业加快数字化转型，为数字金融服务奠定基础。金融机构要提升数字金融能力，利用数字技术打造以数字信用为基础的智能风控体系，努力探索对公业务的全新发展路径。科技公司要通过技术赋能为工业实体、金融机构和政府部门提供整体解决方案，评估工业、金融和政府三方数字化进程的发展差距，实现固强补弱。监管部门要加快数字化赋能，提升监管科技能力，更好平衡促发展、强监管与防风险之间的关系。
第四，充分发挥金融机构的主观能动性。金融机构应该主动承担起数据搜集、处理、共享、治理等责任，更好地服务和赋能工业互联网和中小微企业。金融机构应主动创新，更好地适配和提升服务工业互联网全链条能力，打造对公业务风险控制新模式。金融机构应量力而行、尽力而为、试点先行，主动选择符合自身业务战略且具备条件的行业平台或产业集群开展试点，摸索积累经验，分阶段、分步骤循序推广，逐步解决数字金融服务工业互联网存在的不平衡、不充分问题。
第五，创设新型中介机构。为促进数字金融与工业互联网有效对接，帮助双方加深行业理解，降低跨界融合成本，提升融合效率，客观上孕育出创设新型中介机构的市场需求。建议由金融监管部门和行业监管部门联合牵头，统筹、组织、指导金融机构、工业实体、科技公司、担保公司、征信机构、大数据交易所等市场主体整合数据、技术等要素，汇集各方优势力量，共同研究创设新型中介机构，探索新型中介业务模式，依托数字信用体系和工业互联网基础设施打造产业数字金融综合解决方案，为传统金融机构、工业企业和工业互联网平台企业提供开放共享、协同共治的数据聚合、服务整合、交易撮合平台。这类新型中介机构应按市场化原则进行运营，主要职能是帮助具有相关服务能力和资质的需求方和供给方建立联系，突破金融机构自行对接工业互联网遇到的瓶颈，发挥中介机构在行业理解、信息整合、客户撮合等方面的优势。新型中介机构不承办金融业务，但为金融机构开展金融业务提供服务，应按照将各类金融活动全部纳入监管的原则，明确监管边界，完善配套监管举措。
2月20日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例144例。其中境外输入病例73例（上海27例，广东20例，北京9例，广西5例，四川5例，福建3例，天津1例，江苏1例，重庆1例，甘肃1例），含7例由无症状感染者转为确诊病例（广东3例，四川2例，江苏1例，广西1例）；本土病例71例（内蒙古32例，其中呼和浩特市30例、包头市1例、巴彦淖尔市1例；江苏11例，其中苏州市10例、无锡市1例；辽宁7例，均在葫芦岛市；广东6例，均在深圳市；山西5例，均在晋中市；四川4例，均在成都市；云南4例，其中德宏傣族景颇族自治州3例、红河哈尼族彝族自治州1例；黑龙江2例，均在鸡西市），含5例由无症状感染者转为确诊病例（云南3例，内蒙古1例，江苏1例）。无新增死亡病例。新增疑似病例3例，均为境外输入病例（均在上海）。当日新增治愈出院病例42例，解除医学观察的密切接触者1039人，重症病例较前一日增加3例。境外输入现有确诊病例883例（其中重症病例1例），现有疑似病例3例。累计确诊病例13472例，累计治愈出院病例12589例，无死亡病例。截至2月20日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例1724例（其中重症病例10例），累计治愈出院病例101491例，累计死亡病例4636例，累计报告确诊病例107851例，现有疑似病例3例。累计追踪到密切接触者1582455人，尚在医学观察的密切接触者36791人。